在《疯丫头》第二季中，糖糖远赴国外留学，而甜美可人的靓丫头雪儿、古怪精灵的鬼丫头爆米花，携手新朋友——义气十足的假小子凶丫头牛牛，将与一众全新角色共同演绎更加幽默搞笑的可爱小故事。她们一起创建网站，与网友畅快交流，支持鼓励“棒棒糖”宣言，还热心帮助“黑夜小精灵”克服内心恐惧。 她们不再是上小学的小女孩，已然蜕变为更加独立、更有主见的中学女生。整个剧情也打破了第一季局限于雪儿粉红色卧室的格局，将主场景大胆拓展至疯丫头们所在的学校活动室、走廊以及充满活力的篮球场。在这片有趣的校园天地里，她们结识了更多奇奇怪怪又好玩的朋友们： 超级自恋又爱犯傻的泰山表哥；爱唱京剧、极度自信且颇为夸张的大红帽；精通网络、超爱耍帅的jqx；不讲卫生、到处乱抹鼻涕的左耳朵；发音不准却酷爱音乐、常常洋相百出的校医老师；总是戴着手套、神秘兮兮的校长贝贝；戴着眼镜、严厉严肃的温老师和柔老师；喜欢恶作剧、总冒鬼主意的果子冻；时刻保持淡定、生活在自己小宇宙中的大帅；以及视疯丫头们为强敌的校花婷婷和她那人高马大的小跟班小米。